ZBORNIK STRUČNIH RADOVA ALKOHOLOŠKOG GLASNIKA - PRIRUČNIK

UREDNICA Mr. sc. dr. Vesna Golik-Gruber

IZDAVAČI         Hrvatski savez klubova liječenih alkoholičara

                                 Zajednica klubova liječenih alkoholičara Zagreb

 

Zagreb, 2003.

 

 

 

ZBORNIK

predgovor
recenzije

Sadržaj:

POGLAVLJA
članci
indeks autora

 

POČETNE

STRANICE

Početna HSKLA

 

početna zbornik

 

početna ALKOHOLOŠKI GLASNIK

početna PROPADANJE ALKOHOLIČARA

 

početna OPORAVAK ALKOHOLIČARA

 
 

poćetna UHVAĆENA DUGA

Kongresi i konferencije

 

 

 

 

 

BIOKEMIJSKE I MOLEKULSKE OSNOVE OŠTEĆENJA JETRE I DRUGIH TKIVA ALKOHOLOM

Branko Kolarek, med. lab. ing.*

Patogeneza oštećenja jetre alkoholom, unatoč dugotrajnim kliničkim i eksperimentalnim ispitivanjima još u biti nije razjašnjena. Dakako, etilni je alkohol osnovni toksični agens koji oštećuje tkivo jetre i tkiva drugih organa. Ne mogu se odbaciti ni štetna djelovanja drugih organskih molekula, koje se nalaze u alkoholnim pićima.

Ciroza jetre, kao komplikacija kroničnog alkoholizma, najčešća je bolest. Smrtnost od ciroze u ljudi starijih od 25 godina iznosi u SAD 29 na 100 000 stanovnika, u Francuskoj 57, a u nas se procjenjuje da umre 15 do 20 ljudi na 100 000 stanovnika.

Ciroza jetre obično je udružena s malnutricijom (manjak esencijalnih hranjivih tvari u organizmu), međutim postoje oštećenja i drugih organa.

Danas se smatra, a su u oštećenju ljudskog organizma alkoholom uključeni mnogi mehanizmi, a u prvom redu poremećaj funkcioniranja etanol­oksidacijskog sustava. Brojni enzimi su uključeni u metabolizam alkohola. U jetrenim stanicama. Prije se smatralo da u tome glavnu ulogu imaju alkoholna dehidrogeneza i peroksizomalna katalaza (peroksizomi su mikrotjelešca nađena u jetri). Danas se sve veća pozornost daje etanol­oksidacijskom sustavu, a posebno citokromu P-450 iz grupe monooksigenaza.

Citokrom P-450 otkriven je prije dvadesetak godina kad je uočeno da mikrosomi jetre imaju važnu ulogu u oksidacijskoj biotransformaciji raznih lijekova i ostalih stranih spojeva, pa time omogućuje detoksikaciju. Raste interes za ovaj enzimski sustav (enzimska hidroksilacija) što katalizira reakcije, tijekom kojih se smanjuje toksičnost, ali koji može i aktivirati lijekove, pesticide, različite aditive prehrambenih proizvoda, pa i organske spojeve što onečišćuju ljudski okoliš. Pijenjem alkohola dolazi do proliferacije mikrosoma u hepatocitima (jetrene stanice ) i povećava se učinkovitost etanoloksidacijskog sustava. 1T0 povećava produkciji u acetaldehida koji prelazi u acetat pomoću aldehiddehidrogenaze, što djeluje štetno. Stvaraju se slobodni radikali, a to potencira anoksiju tkiva (nedostatak kisika) zbog povećane potrošnje kisika.

Acetaldehid se uklapa u enzimski sustav, što da1je remeti funkciju jetre. Količina aceta1dehida veća je pri dugotrajnoj konzumaciji alkohola, a male se količine alkohola mogu metabolizirati u želucu pomoću želučane dehidrogenaze. Acetaldehid oštećuje organele hepatocita (mitohondrije) i smanjuje koncentraciju glutationa, što remeti funkciju jetre.

Mnogi industrijski otrovi s kojima. čovjek dolazi u kontakt znatno su toksičniji pri pijenju a1kohola, što znači da su alkoholičari mnogo osjetljiviji na unošenje svih toksina: poznata je osjetljivost na anestetike. Danas je dokazano da toksični metaboliti koji se javljaju prilikom oksidacije alkohola u jetri mogu djelovati kancerogeno. Velika opasnost je istovremeno uzimanje alkohola i lijekova (lijekovi za smirenje, neki antireumatici i tuberkulostatici). Ako se u isto vrijeme unose u organizam alkohol i barbiturati ili trankvilizatori, mogu se stvoriti visoke koncentracije tih lijekova u raznim organi ma i snažan toksičan učinak.

 

Sl.1. Metabolizam alkohola (pojednostavljena shema)

Prve histomorfološke promjene u jetri pri oštećenju alkoholom su perivenalna infiltracija miofibroblastima, a zatim i fibroblastima, tek kasnije se javlja masna infiltracija. Ako se nastavi s uzimanjem alkohola, bolest brzo napreduje. Vlada mišljenje da je hepatomegalija (povećanje jetre) posljedica nagomilavanja lipida u jetri. U novije vrijeme je dokazano kod pokusnih životinja da je oko polovice oboljelih od hepatomegalije rezultat nagomilavanja proteina u jetri (u cirozi jetre značajno je poremećen metabolizam proteina). Dokazana je uloga imunoloških procesa u oštećenju jetre alkoholom i direktna citotoksičnost ononuk1earnih stanica na hepatocite.

Alkohol znatno smanjuje koncentraciju vitamina A (iako je u krvi koncentracija normalna). Nedostatak vitamina A uzrokuje formiranje tjelešaca Malloryjeva tjelešca). Davanje većih doza vitamina A radi korekcije tih poremećaja ne dovodi do poboljšanja, jer veće doze vitamina A mogu biti toksične i mogu potencirati fibrozu.

Smatra1o se da je malnutricija, koja je česta u a1koholičara, glavni čimbenik koji uzrokuje oštećenje jetre i cirozu. Kod kroničnih alkoholičara Postoji slabija probavljivost hrane i slabija apsorpcija tijamina (vitamin B1) i folne kiseline, jer postoji i pankreasna insuficijencija (disfunkcija gušterače).

U novije vrijeme dokazano je da i normalno unošenje hrane ne sprječava. razvitak ciroze jetre, jer su uključeni i drugi mehanizmi. Alkoholičari ne dobivaju na težini, jer se oksidacija alkoho1a obavlja bez fosforlizacije (pomoću etanol-oksidacijskog sustava). Indukcijom mikrosomnih enzima kod alkoholičara nastaje poremećaj metabolizma u čitavom organizmu.

Sada se glavna uloga u metabolizmu alkohola pripisuje etano1-oksidacijskom sustavu, a u prvom redu grupi monooksigenaza citokromu P-450.

Važno je prepoznati ranu fazu alkoholizma i oštećenja jetre (dobro se može pratiti biokemijskim analizama) i pravodobno pristupiti liječenju, da ne nastanu teža oštećenja i socijalna dezintegracija jetre i drugih organa.

 

                                STRUČNA UREDNICA: Mr. sc. dr. Vesna Golik - Gruber

RECENZENTI:    Doc. dr. sc. Darko Breitenfeld

                       Prim. dr. sc. Željko Marinić

 Korektura: Željko Štimac

 Za tisak pripremila: Mr. sc. dr. Ema Ničea Gruber

Tisak: Tiskara «Puljko»

Radovi koji su tiskani u ovom Zborniku, preuzeti su iz Alkohološkog glasnika u izvornom obliku.

 

 

 

 

After seeing Santiago Choppers’ custom Moto Guzzi V1100 a few months back,NIKE ROSHE TWO FLYKNIT we’NIKE AIR JORDAN SKY HIGH OGve been fiending for an equally impressive bike.Adidas Yeezy Boost 750 Today,MBT TARIKI MEN we’NIKE ZOOM WINFLO 3re in luck, with an excellent Moto Guzzi V75 by Venier Customs. Remade in Italy by Stefano Venier and his team, the 1989 V75 features a load of upgrades including a new tank, seat, rear fender and side panel. The Mistral exhaust system adds a powerful touch without compromising the silhouette of the bike’MBT KITABU GTX SHOESs iconic form. Source: HiConsumption .MBT KIFUNDO MENJamieson’s has been a family owned business for five generations and specializes in producing and spinning wool from the sheep on Scotland’s remote Shetland Islands. A special collaboration between Penfield and Jamiesons’s,NIKE AIR FOAMPOSITE ONE the two brands have worked on the Gillman Jacket and the Gillman Vest, both incorporating Jamieson’s Shetland wool in an exclusive limited edition. Both the yoke and hand-warmer pockets are constructed in Fair Isle patterned wool, contrasting the tough 60/40 Cotton Nylon outer. Additional insulation is provided by the premium 80/20 down while hardwearing copper snaps keep the front sealed against the elements.ADIDAS YEEZY 350 BOOST V2 Leather trimmed piped cuffs give a tough finish and protect from wear and tear. The jacket and vest are available for men and women now in the Penfield USA online store.NIKE AIR HUARACHE CHAUSSURES